정신과 질환으로 오인되는 유전성 신경대사질환

유전성 신경대사질환이란 무엇인가 — 정신 증상의 숨겨진 원인

**유전성 신경대사질환(Inherited Neuro-Metabolic Disorders)**은 유전자 결함으로 인해 특정 대사 경로에 필요한 효소, 단백질, 수송체 등이 결핍되거나 기능이상을 일으켜, 뇌를 포함한 신경계에 누적적인 손상을 초래하는 희귀질환 그룹입니다. 대표적으로는 윌슨병(Wilson’s Disease), 메틸말론산혈증(MMA), 페닐케톤뇨증(PKU), GM1/GM2 강글리오시드증, 리소좀 축적질환 등이 포함됩니다.

이러한 질환은 생화학적 이상으로 인해 신경세포 손상, 신경전달물질 변화, 뇌 구조 이상을 유발하지만, 초기에 나타나는 증상은 우울, 불안, 성격 변화, 정신병적 증상 등 전형적인 정신과 질환의 양상과 유사할 수 있습니다. 때문에 많은 환자들이 처음에는 **정신과 진단(우울증, 조현병, 조울증 등)**을 받고 수년 동안 잘못된 치료를 받는 사례가 빈번히 발생합니다.

그러나 정확한 대사적 진단과 유전자 분석을 통해 조기에 발견할 경우, 일부 질환은 치료 또는 진행 지연이 가능합니다. 따라서 정신 증상이 주요 양상인 환자에서 신경대사질환의 가능성을 염두에 두는 것은 생명을 구할 수 있는 매우 중요한 접근이 됩니다.

정신과 질환과 유사한 신경대사질환 주요 사례

특히 주목해야 할 정신과적 오진 가능성이 높은 신경대사질환은 다음과 같습니다:

-윌슨병(Wilson’s Disease)
구리 대사 이상으로 인한 질환. 우울증, 성격 변화, 충동성 증가, 정신병적 증상으로 발병하는 경우가 30~50%에 이르며, 특히 10~20대 초반 발병 시 정신과 증상이 운동 증상보다 먼저 나타날 수 있습니다.

-GM2 강글리오시드증 (성인형 Tay-Sachs병)
청소년기 또는 초기 성인기에 우울증, 불안, 정신병으로 나타날 수 있으며, 발병 초기에는 전혀 운동장애가 없는 경우도 있어, 오진 가능성이 높습니다.

-메틸말론산혈증(MMA) 및 프로피온산혈증(PA)
대사성 산증과 함께 혼동, 환각, 공격성 증가가 특징적이며, 간헐적 발작성 정신 증상으로 정신과 진단을 받는 경우가 많습니다.

-헌터증후군(MPS II)
초기에는 지능 저하 없이 행동장애, 과잉행동, 충동성을 주로 보이다가 점차 신경퇴행성 변화가 나타납니다. ADHD로 오인되어 치료되는 사례가 흔합니다.

-글루타르산혈증 유형 1(GA1)
근긴장 저하와 함께 감정 기복, 공격성 증가, 언어 지연이 나타나며, 소아기 자폐 스펙트럼 또는 행동장애로 진단되는 경우가 있습니다.

이들 질환은 신경학적 증상이 뚜렷해지기 전에 정신과적 증상만을 단독으로 보이는 경우가 많기 때문에, 연령, 가족력, 증상의 시간적 흐름, 신체적 이상 동반 여부를 종합적으로 평가하여 조기에 의심할 필요가 있습니다.

 

감별 진단을 위한 주요 경고 신호와 임상 특징

 

정신과 질환으로 보이는 환자라도, 다음과 같은 **특징적인 경고 신호(red flags)**가 있다면 반드시 신경대사질환을 의심해야 합니다:

-비정형적 발병 시기: 일반적인 정신질환은 청소년기 후반~성인 초기에 발병하는 경우가 많지만, 유전성 신경대사질환은 소아기 또는 조기 청소년기에 발병하는 경우가 많습니다.

-급격한 진행성 악화: 초기에는 경미하던 우울증, 불안, 충동성 등이 짧은 시간 안에 인지 저하, 운동 장애, 의식 변화로 악화될 경우 의심해야 합니다.

-신체적 이상 동반: 간비대, 황달, 심비대, 골격 이상, 간헐적 구토, 성장 지연 등 전신적 징후가 동반되면 신경대사성 질환 가능성이 급격히 높아집니다.

-가족력: 형제자매 중 유사한 증상, 사망, 발달지연 이력이 있다면 반드시 대사질환을 포함한 평가가 필요합니다.

-치료 저항성: 항우울제, 항정신병제 투여에도 증상 개선이 없거나 오히려 악화될 경우, 약물 반응성이 비정상적인 신경대사질환을 고려해야 합니다.

이러한 요소들은 정신과적 평가만으로는 놓치기 쉬우므로, 신경과 및 대사전문의와의 협진 체계를 통해 정밀 진단으로 이어져야 합니다.

신경대사질환 감별을 위한 검사 접근법

 

신경대사질환을 감별하기 위해서는 기본적인 정신과 평가 외에도 다음과 같은 대사 및 유전자 기반 검사를 적극적으로 시행해야 합니다:

-혈액검사
암모니아, 젖산, 전해질, 간기능, 구리/세룰로플라스민(윌슨병) 수치 측정

-소변 유기산 분석
대사산물 이상 유무 확인 (메틸말론산, 글루타르산 등)

-MRI 뇌영상
백질변성, 기저핵 이상, 특정 대사성 뇌병변 패턴 확인

-효소활성 검사
리소좀 축적질환, 무기질 대사이상 질환에서 필수

-NGS 기반 유전자 패널 분석
정신과적 증상과 관련된 희귀 유전질환 탐색 가능 (예: ATP7B, HEXA, TPP1 유전자 등)

특히 MRI에서의 비정상적 소견(예: 기저핵 고신호, 백질 신호 변화)이나 대사물질 이상이 발견되었을 경우, 신경대사질환 확진을 위한 유전자 검사와 효소 분석을 조기에 연계해야 치료 시기를 놓치지 않을 수 있습니다.

정신과와 신경대사질환의 통합적 진단과 치료 전략

 

정신과적 증상이 주 양상인 신경대사질환 환자는 정신과 단독 치료로는 한계가 명확하며, 반드시 신경과, 임상유전학과, 대사내과와의 다학제 협진이 필요합니다.
진단과 치료 접근은 다음과 같이 구성할 수 있습니다:

-초기 정신과 진단 시 신경대사질환 위험군 선별

-대사적 스크리닝 검사와 뇌 영상 동시 실시

-필요시 유전자 패널 분석 및 대사전문의 협진 의뢰

-질환에 따른 맞춤형 치료: 윌슨병은 아연제제 및 킬레이션 치료, PKU는 페닐알라닌 제한 식이, MMA는 대사 조절 치료 등

-정신과적 약물치료는 보조적으로 사용하되 신경대사 상황을 지속 모니터링

또한 유전자 변이가 확인된 경우, 가족 전체를 대상으로 한 유전상담과 선별검사를 통해 향후 위험도를 줄이고, 조기 진단의 기회를 확장할 수 있습니다.

이러한 통합적 접근은 환자의 생존율과 삶의 질 향상은 물론, 불필요한 정신과 입원 및 약물 남용을 방지하는 데에도 매우 중요합니다.